左良玉中州之战
当时河南地区叛乱分子众多，皇帝命杨嗣昌以督师身份统帅军队。杨嗣昌临行前上奏说：“臣誓死必将贼寇铲除，两年之内，必定有所成效向陛下报告，无需忧虑南方局势。同时请求增兵十万，增加军饷一百八十万。”
杨嗣昌率领二十万军队驻扎在湖北，并调集四川兵力自卫，结果导致张献忠趁机攻入四川，屠戮绵州、剑州等地，造成严重伤亡。杨嗣昌抵达四川后，又调动河南兵力随行，这样一来，李自成得以趁机进入河南，杀害了福王。杨嗣昌请求晋升左良玉为太子太保、平寇大将军，赐予蟒袍玉带，并命令他协助征讨贼军。
杨嗣昌在归德驻扎，派左良玉为前锋，进军至武安县。贼军先锋柏止善突然出击，左良玉部下的游击将军左明国抵挡，激战中突然左营炮火响起，柏止善惊慌失措，被枪刺中败逃。贼将谷大成当时在阵前，左良玉远远对他说：“朝廷三百年的恩泽深厚，你们为何还要反叛？”谷大成答道：“朝廷贪官污吏横行，搜刮民间脂膏殆尽，百姓生灵涂炭、苦难深重，何来恩泽？”于是双方交战。左良玉假装败退，谷大成追击，左良玉突然回马，谷大成中刀逃走。
刘熙祚壮烈牺牲
张献忠攻破襄阳，杀害襄王，杨嗣昌为此自缢身亡。朝廷指责左良玉纵兵劫掠，消极抗敌，于是将其降级两级，收回封赐，左良玉部下的将士因此不再奋力作战。张献忠得知后，率军长驱直入汉阳、荆州、黄州等郡，势如破竹。惠、桂两藩王逃走，张献忠紧追不舍。刘熙祚命令中军王永图率兵护送，自己则打算前往永州固守。张献忠千方百计想要诱降刘熙祚，刘熙祚都坚决拒绝并痛骂贼寇。张献忠大怒，于长沙府宁乡县文庙中杀害了刘熙祚。后人有诗赞曰：“昔日颜真卿怒斥安禄山，其浩然正气充盈人间。刘公壮烈殉节，同样可歌可泣，忠烈之名永载史册。”
又有一首悼念刘熙祚的诗云：“手持绣斧巡视湘地，早已声名远扬。荆南血战的痕迹犹在，斗北英勇牺牲令人怀念。制定讨贼策略，夜战楚江，忠心耿耿。可怜身死家犹远，汉水潺潺，满是悲痛的哭声。”
当时整个湖南都被贼军占领。
长沙女子
这位女子姓氏不详，年约二十，居住在长沙城中。贼军攻至城下，兵丁官吏纷纷逃亡，唯有这位女子手持兵器登上城墙。城池被攻破，贼军涌入，女子立刻持刀攻击贼寇。贼寇说：“别人都不抵抗，你一个女子又能做什么？”女子答道：“我以那些身为男子却不如我的人为耻。”这名女子面容姣好，贼寇企图诱捕她，女子闭目怒骂，挥刀斩杀贼寇，最终不幸遇难。
只身登城守卫，实无济于事，这名女子难道不知道吗？但她所做的行为极为罕见。遭贼军侵扰的地方，贞烈女子惨死无数，唯独她以罕见壮举流传后世，使人听闻后无不深感惭愧，感叹其英勇。
李自成围开封
李自成派遣权将军路应标为大将军，狄应魁为先锋，赵礼为右击将军，王襄为左攻将军，集结三十万大军，围攻开封。李自成把黄河水挖决堤，全城居民几乎全部溺亡。贼军所到之处，守军望风而逃，仅固始县在总兵黄鼎的坚守下得以保全。黄鼎是六安州人，智勇双全，听说应标等人即将抵达城下，先派张允林假意投降，让他暗中传递贼寇的情报，又成功招募到许多士兵，最终坚守了城池。
孙传庭战败
癸未年（公元1643年）八月，孙传庭率领十万大军，按期出征剿匪。他上奏说：“我必将彻底扫清河南、陕西的贼军，荡平这些巨寇，绝不敢留下任何一个贼寇给国家带来隐患，给君父带来忧虑。”李自成得知后，派遣大将军刘宗敏、征西将军李承元等率军抵御。
贼军隐藏精锐部队，先让伪装成士兵的良民百姓冲击孙传庭的阵地。孙传庭与之交战，斩杀贼军两万，追击百余里。李自成又派李牟率军假装投降，谎称贼军畏惧孙传庭如虎，只会逃跑，不敢交战。孙传庭信以为真，率军深入敌营，突然贼军大炮轰鸣，四周伏兵四起，官军全军覆没，孙传庭败逃。贼军由此攻入潼关。