韩国在七雄中相对较弱。秦国采用远交近攻的策略，将韩国视为首要目标。公元前234年，秦国派将军樊於期进攻韩国，韩国军队难以抵挡秦军的强大攻势。秦军在战场上节节胜利，韩国的土地不断被蚕食。公元前230年，秦国派内史腾攻韩，韩王安被俘，韩国灭亡，秦国在韩国旧地设置颍川郡。
接着是赵国。赵国在军事上一直较为强大，有名将廉颇、李牧等。但秦国的攻势凌厉，且赵国后期内政也出现诸多问题。公元前229年，秦国派王翦攻赵，赵国派李牧、司马尚抵御。李牧是赵国的中流砥柱，秦军难以取胜。于是秦国使用反间计，赵王迁听信谗言，捕杀李牧，撤换司马尚。公元前228年，王翦大破赵军，攻克邯郸，赵国公子嘉率其宗族几百人逃到代郡，自立为代王。赵国实际上已基本灭亡。
燕国在赵国遭受秦军打击后，深感唇亡齿寒。燕国太子丹妄图通过刺杀秦王嬴政来挽救燕国命运。公元前227年，燕国太子丹派荆轲和秦舞阳刺杀嬴政，荆轲在咸阳宫图穷匕见，但最终行刺失败。嬴政大怒，派王翦、辛胜进攻燕国。燕、代联军在易水之西组织抵抗，被秦军击败。公元前226年，秦军攻克燕都蓟城，燕王喜和太子丹逃往辽东。李信率秦军追击，燕王喜为了求和，被迫杀了太子丹，把太子丹的首级献给秦国。不过燕国只是暂时苟延残喘。
魏国在秦军的强大压力下也难以自保。公元前225年，秦国派王贲攻魏。魏军坚守大梁，秦军强攻不下。王贲引黄河、鸿沟之水灌大梁城。大梁城坏，魏王假投降，魏国灭亡。
楚国地域辽阔，是秦国统一进程中的一大障碍。起初，嬴政询问李信需要多少兵力可以灭楚，李信称二十万即可。王翦则认为非六十万不可。嬴政派李信、蒙恬率二十万军队伐楚。楚军在项燕的指挥下，采用灵活的战术，楚军三天三夜不休息追击秦军，秦军大败。嬴政认识到自己的错误，亲自到王翦家中请王翦出山。王翦率六十万秦军伐楚，楚军再次出动全部兵力抵抗。王翦采取坚守不战的策略，和楚军长期对峙。楚军求战不得，逐渐松懈。王翦趁机发动突然袭击，大破楚军。公元前223年，秦军俘虏楚王负刍，楚国灭亡。
最后是齐国。齐国在秦国远交近攻的策略下，长期和秦国交好。当秦国相继消灭其他五国后，齐国孤立无援。公元前221年，秦国派王贲从燕国南部进攻齐国。齐国军队没有进行顽强抵抗，齐王建出城投降，齐国灭亡，秦国完成统一大业。
六国无法联合抗秦主要有以下几个原因。
一是利益分歧。六国各自有不同的利益诉求，比如在领土方面，燕国和赵国相邻，时常会有边境摩擦和领土争端。韩国和魏国处于中原地带，它们更关注自身在中原地区的发展和稳定，在合纵抗秦的时候也会担忧自己在中原的利益会不会被其他国家如楚国、齐国在联合过程中侵犯。例如，齐国曾趁燕国内乱占领燕国土地，这种历史遗留问题使得各国之间存在信任危机，很难真心实意地联合起来对付秦国。
二是地理位置差异。秦国地处西方，有函谷关等险要关隘，易守难攻。六国在地理位置上分布较散，联合军事行动的协调难度大。比如楚国地处南方，距离秦国较远，在派兵支援其他国家对抗秦国的过程中，军队的长途跋涉会面临诸多困难，包括粮草供应、士兵疲劳等问题。而且各国边境线犬牙交错，交通不便也影响了联合军事行动的效率。
三是各国实力不均衡。六国在国力、军事力量等方面参差不齐。像赵国军事力量较强，而韩国相对弱小。在联合过程中，强国可能会试图主导联盟，而弱国又担心被强国控制，导致联盟内部矛盾重重。比如在合纵联盟中，楚国和赵国都有自己的小算盘，希望在联盟中获取最大利益，而像韩、魏这样的国家可能会成为大国博弈的牺牲品，它们也会对联盟的稳定性产生怀疑。
四是秦国的策略。秦国采用“连横”策略应对六国的“合纵”。秦国通过拉拢一些国家，破坏六国联盟。比如用土地、财宝等利益诱惑齐国等国家，使它们在六国合纵抗秦的时候选择中立或者倒向秦国，瓦解了六国联合抗秦的力量。