赵简子在晋国权倾朝野，取代国君，有些骄横跋扈了，朝中大臣们只能顺从，谁也不想触犯简子的意愿，自讨苦吃。简子愈发骄横，做事更加独断专行，无人敢驳。晋定公十四年，赵简子对邯郸大夫赵午说：“把卫国赠送的五百户士民送给我吧，我想把他们安置在晋阳。”
赵午心想，这卫国赠送的五百户士民是当初为交好而送来，贸然转赠怕得罪卫国，便委婉说道：“此事容我从长计议，毕竟牵涉到与卫国的关系。待我同僚属商议一下，再决定。”
赵简子听后，脸色一沉，心中不悦，但也未当场发作。他以为赵午是故意违抗自己，便暗中怀恨在心。
赵午与自家兄弟及僚属商量此事，兄弟们觉得赵简子太过分了就说：“他得到的晋国财物还少吗？连几百户士民也不放过。”
兄弟及僚属都不情愿把这五百户士民送给赵简子，赵午就壮着胆子，没有把这五百户士民送给赵简子。赵午哪里知道，就因为没有送给赵简子五百户士民，他自己却遭到了杀身之祸。
几个月后，赵简子见赵午并未将五百户士民送来，便大发雷霆。他派人将赵午召来，严厉斥责道：“我让你办的事，为何还不办妥？”
赵午惶恐跪地，解释其中缘由。可赵简子根本不听，一怒之下将赵午囚禁起来。并告诉邯郸人：“我要杀了赵午。”
没过多久，赵午真的被杀了。消息传开，邯郸城上下一片哗然，赵午的族人更是义愤填膺。赵午之子赵稷和家臣涉宾凭借邯郸的力量造反了，晋国国君派籍秦包围了邯郸。荀寅、范吉射和赵午是好友，不协助籍秦平叛，却私下里谋划叛乱，与晋对抗。
范氏、中行氏协助赵午之子赵稷，讨伐赵鞅为父报仇，赵鞅见联军势大，不敢硬拼，便率兵逃进晋阳城。晋阳城高墙厚，易守难攻，赵鞅坚守不出。
此时，晋国朝堂局势愈发复杂。智跞、韩不信、魏侈等大夫商议，认为荀寅、范吉射此举是公然叛乱，若不制止，晋国将陷入大乱。于是，他们联合起来，以晋定公之名，出兵讨伐荀寅、范吉射。
荀寅和范吉射虽有兵力，但面对多方联合的力量，渐渐有些招架不住。赵鞅在晋阳城听闻此消息，看到了转机。他一面加强城防，一面暗中派人联络智跞等大夫，表示愿共同平叛，以换取自己的清白。
智跞等人觉得赵鞅可利用，便答应在适当时候助他出城。而赵稷和涉宾在邯郸城也感受到了压力，外部有籍秦的包围，内部因长期战乱人心惶惶。范氏、中行氏战败，两人逃到朝歌，算是有了喘息之机。
一场动乱算是平息了，韩不佞、魏哆与赵鞅交好，便向定公为赵鞅求情。定公的近臣说：“平素赵鞅专横跋扈，目无国君，不如此时灭了他。”
定公说：“赵氏势大，如果把他逼急了，真的造反了，我们就是死路一条，现在放他一马，也算是给自己留条后路。”
晋定公赦免了赵鞅，赵鞅回到晋国都，并与定公签订了盟约。
智伯文子本以为赵简子难逃一劫，自己也可以往前走一步了，没想到，赵简子啥事没有，还是挡在自己的前面，心里很是不爽，便对赵简子说：“范氏、中行氏犯上作乱，是董安于参与策划的，现在范氏、中行氏都已受到处罚，董安于还在。董安于是你的人，你可不能护短哪。”
赵简子刚刚从困境中走出来，没想到智伯又来发难，这令赵简子左右为难，董安于是自己的心腹，他舍不得，而智伯却叮住不放。董安于说：“我死了，赵氏可以安定，晋国也能安宁。”
董安于就自杀了，赵简子告诉智伯这件事，智伯便无话可说，赵氏安定了。
赵简子有个家臣叫周舍，喜欢直言进谏，为赵简子出了不少好主意，少走了不少弯路，赵氏才有今天的强盛。但不幸的是周舍病故了，没了周舍的谏言，才有了今天的困境。
周舍死后，赵简子每当上朝时候，经常不高兴。大夫们向他请罪，赵简子说：“你们没有罪，我之所以不高兴，是因为我上朝时听到的都是恭敬顺从的话，再也听不到周舍那样的争辩之声了，这才是我忧虑的呀。”
简子因此能使赵地的人归顺他，就是晋人也归向。晋定公十八年，赵简子将范吉射和中行寅包围在朝歌，中行氏逃奔到邯郸。晋定公十九年，赵简子加大了对邯郸的攻势。邯郸城在长期围困下，物资逐渐匮乏，人心开始动摇。
赵稷和涉宾虽拼死抵抗，但局势越来越危急。与此同时，范吉射暗中联络其他诸侯国，企图搬来救兵。然而，赵简子早有防备，他派使者前往周边诸侯国，陈明利害，成功阻止了外部势力的介入。
在一次激烈的攻城战中，赵简子身先士卒，鼓舞了士气。晋军奋勇杀敌，终于攻破了邯郸城的防线。赵稷见大势已去，欲拼死突围，却被赵简子的部下擒获。涉宾则在混乱中被杀。赵简子念及赵午旧情，并未处死赵稷，而是将他流放到偏远之地。至此，这场因五百户士民引发的动乱彻底平息。
中行文子和范昭子在晋国无地容身，只好逃亡到齐国。赵氏占据了邯郸与柏人，范氏、中行氏土地名义上归晋国，实际上仍掌握在赵简子手里，晋国政权，实际上已掌握在赵简子手里。
晋定公三十年，晋定公与吴王夫差在黄池争盟主，赵简子也跟随晋定公左右，赵简子的本事并不大，最终吴王夫差争得盟主。
晋出公十一年，出公派智伯攻打郑国，因赵简子生病了，派太子为将军，率兵包围了郑国。智伯是主帅，喝醉了，太子毋恤不喝酒，智伯就强灌，还打他。太子的随从要求处死智伯，太子说：君主之所以让我做太子，是因为我能忍受屈辱。”
大子毋恤从此与智伯结怨。